「免疫力向上と食品 ―腸管の重要性―」

　免疫とは、ウイルスや細菌から体を守る防御システムのことです。免疫には自然免疫と獲得免疫の2種類があります。自然免疫とは、体内に侵入したウイルスや細菌などの病原体に対して、すぐに反応して攻撃するシステム。獲得免疫とは、病原体が体内に侵入したとき、自然免疫で獲得した情報から抗体を作って攻撃するシステムで、一度そのウイルスや細菌に感染するか、ワクチンを接種することで得られます。すぐに働き出す自然免疫と、自然免疫から数日遅れて、敵である病原体を見極めた上で武器となる抗体を作って敵を叩く獲得免疫、この2種類の免疫系がうまく動いて、私たちの体を守っているのです。
　これらの自然免疫と獲得免疫を担っているのが、さまざまな免疫細胞です。図1の赤枠で囲った好塩基球、好酸球、好中球、NK細胞が自然免疫を担う細胞、青枠で囲ったB細胞、T細胞が獲得免疫を担い、赤・青両色で囲ったマクロファージと樹状細胞は、自然免疫・獲得免疫双方を担います。なかでも重要な役割をするのがマクロファージと樹状細胞で、体内への病原体の侵入をいち早く認識するタンパク質であるToll様受容体^*1 を多く備えていることがわかっています。Toll様受容体は、私たちの体内に外部から侵入してきた病原菌やウイルスの成分を認識し、自然免疫を作動させるのです。

　このように異物を認識する免疫システムをもっている私たちですが、実は日々食べている食品も異物なのです。しかし、食品をすべて異物だと認識して排除してしまったら、私たちは栄養をとることができず、生きていけません。そこで、安全な異物に関しては受容する、経口免疫寛容と呼ばれる機能があります。
　外界からの異物である食品は、口から入って食道、胃、腸を巡っていきますが、この中で腸に免疫システムが集中して存在しています。腸には全身の末梢リンパ球の60〜70％が集中しており、抗体を作る免疫細胞についても80％以上が腸に存在するか、もしくは腸で作られています。抗体を作るよう指令を出すT細胞も約半数が腸にあります。このように、腸は人体の中で最も大きな免疫組織であり、これを「腸管免疫系」と呼びます。先ほどお話しした経口免疫寛容も、腸管免疫系の特徴です。通常はこの経口免疫寛容システムが順調に動いているため、普通の食事をしていれば問題は起きません。しかし経口免疫寛容システムが破綻すると、安全であるべき食品にアレルギーを起こしてしまいます(図2)。

　腸管免疫機能を制御するものとして、外来性の因子が三つあります。一つは腸内細菌叢、二つ目が栄養素などの食品成分、三つ目が生活習慣です。
　腸内細菌叢を形成する微生物には、人にとって良い働きをする有用菌（ビフィズス菌や乳酸桿菌など）だけでなく、発がん物質や細菌毒素を作る有害菌（黄色ブドウ球菌、ウェルシュ菌など）、さらに中間的な菌（大腸菌、バクテロイデスなど）があります。
　腸内には多くの細菌がバランスを保ちつつ存在していますが、有害菌が多くなる、あるいは有用菌が少ない状態になると、増殖した有害菌が出す発がん物質や細菌毒素などが腸管に障害を与えます。さらに腸内細菌叢が劣化すると、ウイルスや細菌などの抗体が侵入してきた際の防御機能が低下し、異物が入りやすくなり、同時に免疫力低下が起こります。すると発がん物質や細菌毒素などが腸から体内に入って血中に移行し、内臓障害などを引き起こし、最終的にはがんや全身性の免疫機能低下などの悪影響を及ぼすことがわかっています（図4）。健康を維持するためには、有用菌を優勢にすることが重要です。

　図5には、腸内細菌叢を改善し、免疫系を活性化することが期待される食品成分をまとめました。

　食以外で免疫力を上げる生活習慣としては、適度な運動、ストレスの緩和、十分な睡眠が挙げられます。適度な運動は筋肉量の維持・増加やそれに伴う血流量の上昇に、ストレスの緩和は自律神経のバランス改善に、十分な睡眠は腸管・腸内細菌の概日リズムの維持に役立ち、それぞれが腸管免疫系の改善につながると考えられます。
　また、感染症予防方法として、感染やワクチン接種により獲得免疫を得る方法がありますが、最新の研究により「訓練免疫」という新たな概念が注目されています。これまでは、自然免疫は1回限りで記憶されず、獲得免疫のみで記憶が成立すると考えられていました。しかし、最新の研究で自然免疫でも記憶が成立することがわかってきたのです。ある種の抗原に接触して一度刺激を受けると、次に抗原が侵入してきた際に、マクロファージや樹状細胞など自然免疫系の細胞がいち早く活性化するというもので、これを訓練免疫と呼びます。感染段階以前にウイルスや細菌にさらされると自然免疫が訓練され、免疫力が向上する可能性があるということです。さらに、食品の中にも自然免疫を活性化するものが含まれていることから、食べることが訓練免疫につながるのではないかという説もあるようです。今後のさらなる研究が待たれる分野です。
　これまで、健康づくりと栄養に関する取り組みにおいては、中高年の生活習慣病対策や高齢者の健康づくりなどが中心で、感染症対策はあまり注目されてこなかったと思います。また、医学の分野で感染症に取り組んでいた医師の方々も、食や栄養の分野とは深いつながりを持ってこなかったのではないでしょうか。今後は医学と食・栄養分野での連携を深め、免疫力を高めるような食事や生活習慣などの研究が進むことが望まれます。
　さらに最近の研究では、腸内細菌叢の状態が、腸だけでなく脳神経系、糖代謝、脂質代謝など体の全体的な動きや代謝系にも影響を及ぼすことがわかってきています。そうした面からも、保健師や栄養士の方には、腸管をいかに健全に保つかを常に意識し、また免疫力を高める食事や生活習慣についての情報を日々更新しながら、保健指導に活かしていただければと思います。