新型コロナウイルス感染症（ハムスターモデル）の治療に成功
VHH抗体の経鼻投与法により臨床応用に大きく前進

●ハムスターモデルにおいて、取得したVHH抗体は経鼻投与により新型コロナウイルスの肺におけるウイルス増殖を抑制した。
●VHH抗体は新型コロナウイルス感染症の治療薬となり得る。
●経鼻投与という新しい投与方法によって治療の選択肢を広げる可能性がある。

重症入院症例は減少していますが、ワクチン接種だけでは新型コロナウイルス感染症の克服には十分ではありません。私達が安全で健康な生活ができるようになるには、予防薬であるワクチンだけでなく、新型コロナウイルス感染症に特化した治療薬の開発も必要です。
北里大学、EME、花王の3者は、2020年5月に新型コロナウイルスに対して感染抑制能を有するVHH抗体を取得することに成功しています。さらに、取得したVHH抗体の作用機序の解明や新型コロナウイルス感染症治療薬としての可能性を検証するため、生理学研究所、および、北里大学、花王と共同研究を行なっている慶應義塾大学医学部とともに研究を実施しました。

本研究グループは、新型コロナウイルス （KUH003: Accession number LC630936）に感染させたシリアンハムスターを対象として独立した4群のVHH抗体経鼻投与試験を設定し、グループ1（VHH抗体非投与群、プラセボ2回投与群）、グループ2（VHH抗体投与群-1回投与：感染直前）、グループ3（VHH抗体投与群-1回投与：感染1日後）、グループ4（VHH抗体投与群-2回投与：感染1日後及び2日後）のシリアンハムスターの体重変動と肺におけるウイルス量の比較を行ないました（図1）。

本成果から、我々の取得したVHH抗体が新型コロナウイルス感染症に対する治療薬となり得ることが明らかとなりました。今回示した経鼻投与という新しい投与方法では、初期増殖部位の鼻咽頭、口腔そして肺へ直接治療薬を届け、効率良く治療することができるようになると考えられます。さらに、感染前にVHH抗体を経鼻投与しておくことで、症状の緩和やウイルス増殖の抑制がみられたことから、治療薬だけでなく予防薬としての新しい使い方の可能性も示されました。
研究グループでは、VHH抗体の性能向上や安価大量生産について検討を続けており、新型コロナウイルス感染症の克服に向け、さらに研究を進展させていきます。

本研究は国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業「新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する多価VHH抗体薬の開発」の支援により行なわれました。

本研究成果は、米国科学雑誌の「PLOS Pathogens」誌のオンライン版に10月14日付で公開されました。
英文タイトル：
Nasal delivery of single-domain antibody improves symptoms of SARS-CoV-2 infection in an animal model
日本語訳：
動物モデルにおいて、VHH抗体の経鼻投与はSARS-CoV-2感染による症状を緩和する
著者：
Kei Haga¹, Reiko Takai-Todaka¹, Yuta Matsumura², Chihong Song^3,4, Tomomi Takano⁵, Takuto Tojo⁶, Atsushi Nagami², Yuki Ishida², Hidekazu Masaki⁷, Masayuki Tsuchiya⁷, Toshiki Ebisudani^8,9, Shinya Sugimoto⁸, Toshiro Sato⁸, Hiroyuki Yasuda⁹, Koichi Fukunaga⁹, Akihito Sawada¹, Naoto Nemoto⁷, Kazuyoshi Murata^3,4, Takuya Morimoto², and Kazuhiko Katayama¹
著者（日本語表記）：
芳賀 慧¹、戸高（高井） 玲子¹、松村 佑太²、宋 致宖^3,4、高野 友美⁵、東條 卓人⁶、長見 篤²、石田 悠記²、正木 秀和⁷、土屋 政幸⁷、胡谷 俊樹^8,9、杉本 真也⁸、佐藤 俊朗⁸、安田 浩之⁹、福永 興壱⁹、澤田 成史¹、根本 直人⁷、村田 和義^3,4、森本 拓也²、片山 和彦¹